Petr Sís začínal jako muzikant a hudební publicista, maloval plakáty a obaly dlouhohrajících desek, později točil videoklipy. Absolvoval na
pražské VŠUP v
ateliérech Jiřího Trnky a Miloslava Jágra a
The Royal College of Art v Londýně. Nejprve točil animované filmy. V roce 1982 dostal jako naděje českého kresleného filmu povolení odjet do Los Angeles. Výbor letních Olympijských her tehdy do USA pozval animátory z různých zemí, aby natočili sportovní znělky. Sís se do vlasti už nevrátil a od té doby
působí ve Spojených státech. Jedním z jeho prvních děl byl
plakát k Formanovu filmu Amadeus.
Petr Sís ilustroval několik desítek knih a další tři desítky vytvořil jako autorské tituly. Debutoval
ilustracemi světových i českých pohádek, jako první autorská kniha mu vyšel v němčině
příběh o Kryštofu Kolumbovi, následovaly francouzské a německé pohádky. Čeští čtenáři dostali do rukou poprvé až jeho knihu
Podivuhodný příběh Eskymo Welzla (Paseka, 1995). V roce 1997 měl
první tuzemskou výstavu v
Jízdárně Pražského hradu, která se pro velký zájem dvakrát prodlužovala. Podobný zájem byl v roce 2019 o
výstavu O létání a jiných snech v
pražském Centru současného umění DOX; po dvou prodlouženích ji vidělo přes sto tisíc návštěvníků.
V roce 2016 získal
cenu Gratias Agit za
šíření dobrého jména České republiky ve světě. O své práci říká:
„…Když vám jeden velký obrázek trvá třeba i tři týdny, pak jste nejvíc doma u pracovního stolu. Podívám se z okna ven, vidím nebe a stromy a řeknu si: Kde to jsem? Tak jako jsem kdysi snil v Praze o Americe, tak mohu dnes na břehu řeky Hudson snít o ostrovu Kampa.“
Mozaika děl Petra Síse
- Hvězdný posel (1996) – kniha o životě a díle Galilea Galileiho.
- Tibet – tajemství červené krabičky (1998) – autor coby vypravěč otvírá krabičku, kterou dostal od svého tatínka a vydává se pomocí jejího obsahu po otcových stopách v Tibetu.
- Velryba (2001) – po teroristickém útoku na Světové obchodní centrum v New Yorku nakreslil Sís plakát Velryby ve tvaru Manhattanu pro newyorské metro. Jednu ze stanic také zdobí Sísovy mozaiky.
- Strom života (2003) – kniha o přírodovědci Charlesi Darwinovi. Ukázalo se, že v pražské zoo žijí želvy, které jsou spřízněné s těmi, co Darwin potkal na Galapágách.
- Hrej, Mozarte, hrej (2006) – u příležitosti 250. výročí narození Wolfganga Amadea Mozarta převyprávěl a nakreslil Sís osudy malého geniálního skladatele.
- Zeď: jak jsem vyrůstal za železnou oponou (2007) – kniha pro dceru Madeleine a syna Matěje o dětství a dospívání v komunistickém Československu. Kniha vyšla po celém světě a získala spousty cen.
- Pilot a Malý princ (2014) – pocta Malému princi a dětským snům, kniha o životě Antoina de Saint-Exupéryho.
- Žlutá ponorka (2015) – tapiserie podle Sísova obrázku visí na Ellis Islandu, kudy do USA prošly miliony přistěhovalců. Společně ji odhalili Yoko Ono a Bono a Edge z U2.
- Nicky & Věra (2021) – kniha o Nicholasi Wintonovi a dětech, které zachránil před Holocaustem. Vyšla na výročí osvobození koncentračního tábora v Osvětimi v New Yorku a v Londýně.
- Sny o toulavých kočkách (2021) – dokumentární film, který natočil Petrův mladší bratr David. Film mapuje vnitřní svět staršího bratra a odhaluje emotivní zeď, která život celé rodiny osudově rozdělila.